संशोधित पेक्टिन पाउडर की एक चिकित्सक की समीक्षा: सुरक्षा, तंत्र और संभावित अनुप्रयोग

क्लिनिकल प्रैक्टिस के लिए एक नवीन प्रीबायोटिक का मूल्यांकन

नैदानिक ​​​​अभ्यास में साक्ष्य आधारित पोषण संबंधी पूरकों के एकीकरण के लिए उनकी सुरक्षा, कार्रवाई के तंत्र और संभावित अनुप्रयोगों के गहन मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। यह समीक्षा संशोधित साइट्रस पेक्टिन (एमसीपी) का एक नैदानिक ​​​​अवलोकन प्रदान करती है, जिसे वैज्ञानिक साहित्य में पेक्टिन व्युत्पन्न एसिडिक ओलिगोसेकेराइड्स (पीएओएस) के रूप में भी जाना जाता है, जो कि प्रकाशित व्यापक सुरक्षा मूल्यांकन पर आधारित है।विनियामक विष विज्ञान और फार्माकोलॉजी.¹एमसीपी/पीएओएस एक कम {{0}आण्विक {{1}वजन वाला, गैर-{2}पचाने योग्य कार्बोहाइड्रेट है जो एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस के माध्यम से भोजन से प्राप्त {{3}ग्रेड पेक्टिन है। चिकित्सा खाद्य पदार्थों सहित विशेष पोषण में प्रीबायोटिक घटक के रूप में इसकी उपयोगिता की जांच की जा रही है।¹

क्रिया का तंत्र: कोलोनिक किण्वन और प्रणालीगत प्रभाव

एमसीपी की क्रिया का प्राथमिक तंत्र प्रीबायोटिक फाइबर का है। अपनी रासायनिक संरचना के कारण, यह पेट और छोटी आंत में पाचन और हाइड्रोलिसिस का प्रतिरोध करता है, और बृहदान्त्र में काफी हद तक बरकरार रहता है।¹इसलिए इसे इसके मूल रूप में व्यवस्थित रूप से उपलब्ध नहीं माना जाता है।¹बृहदान्त्र में, एमसीपी को निवासी माइक्रोबायोटा द्वारा चयनात्मक रूप से किण्वित किया जाता है, जिससे ब्यूटायरेट, प्रोपियोनेट और एसीटेट जैसे लघु श्रृंखला फैटी एसिड (एससीएफए) का उत्पादन होता है।¹

ये एससीएफए कई शारीरिक प्रभाव डालते हैं। वे कोलोनोसाइट्स के लिए प्राथमिक ऊर्जा स्रोत के रूप में काम करते हैं, स्वस्थ आंत अवरोध को बनाए रखने में मदद करते हैं, और स्थानीय और प्रणालीगत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करते हैं। किण्वन प्रक्रिया किण्वन योग्य फाइबर से जुड़े अन्य अच्छी तरह से प्रलेखित प्रभावों की ओर भी ले जाती है। प्रीक्लिनिकल मॉडल में, पीएओएस का प्रशासन सीकम वजन में वृद्धि, उच्च फाइबर आहार के लिए एक शारीरिक अनुकूलन, साथ ही आंतों में कैल्शियम अवशोषण में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था।¹इसके अलावा, किण्वित कार्बोहाइड्रेट के चयापचय प्रभावों के अनुरूप, नर चूहों को 10% पीएओएस आहार दिया गया, जिससे प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल, फॉस्फोलिपिड्स और ट्राइग्लिसराइड्स में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी देखी गई।¹

व्यापक विषविज्ञान और जीनोटॉक्सिसिटी प्रोफ़ाइल

पीएओएस पर सुरक्षा अध्ययनों की एक विस्तृत श्रृंखला आयोजित की गई है। बैक्टीरियल रिवर्स म्यूटेशन परख (एम्स परीक्षण) में पदार्थ को गैर-म्यूटाजेनिक पाया गया।¹हालांकि कुछ

कृत्रिम परिवेशीयस्तनधारी कोशिका जीन उत्परिवर्तन और क्रोमोसोमल विपथन परीक्षण से समान या सकारात्मक परिणाम मिले, ये केवल अत्यधिक साइटोटोक्सिक सांद्रता और चयापचय सक्रियण की अनुपस्थिति में देखे गए थे।¹आगे की जांच से पता चला कि ये निष्कर्ष परीक्षण स्थितियों की संभावित कलाकृतियां थीं, क्योंकि यह ज्ञात है कि सामान्य साइटोटोक्सिक प्रभाव ऐसे परीक्षणों में झूठी सकारात्मकता उत्पन्न कर सकते हैं।¹जब पीएओएस को डीएमएसओ के बजाय संस्कृति माध्यम में निलंबित कर दिया गया था, तो क्लैस्टोजेनिक प्रभाव केवल उच्च साइटोटॉक्सिसिटी के साथ उच्चतम अनुशंसित खुराक स्तर पर देखा गया था, जिससे परिणाम जैविक रूप से प्रासंगिक नहीं हो गया था।¹

महत्वपूर्ण रूप से, येकृत्रिम परिवेशीयचिंताओं की पुष्टि नहीं की गईविवो में testing. In a micronucleus test conducted as part of a sub-chronic study in rats, dietary administration of PAOS at high doses (>13 सप्ताह तक 7 ग्राम/किग्रा बीडब्ल्यू/दिन) से क्रोमोसोमल क्षति नहीं हुई या अस्थि मज्जा कोशिकाओं में माइटोटिक तंत्र को कोई क्षति नहीं हुई।¹यह निश्चित नकारात्मक

विवो मेंपरिणाम, जो शारीरिक स्थितियों के तहत यौगिक और उसके चयापचयों का आकलन करता है, जीनोटॉक्सिक क्षमता की कमी के लिए मजबूत सबूत प्रदान करता है।

कृंतकों में यूरोथेलियल हाइपरप्लासिया खोज का पुनर्निर्माण

उप-{0}क्रोनिक चूहे के अध्ययन में 10% पीएओएस खाने वाले जानवरों में मूत्राशय में उपचार संबंधी हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन, विशेष रूप से फैलाना सरल यूरोटेलियल हाइपरप्लासिया का उल्लेख किया गया है।¹कारण निर्धारित करने के लिए एक सावधानीपूर्वक वैज्ञानिक जांच की गई। यह निष्कर्ष मूत्र पीएच और मूत्र सोडियम एकाग्रता दोनों में एक समवर्ती वृद्धि से जुड़ा था, जो कि सक्रिय ऑलिगोसेकेराइड घटक के बजाय पीएओएस परीक्षण सामग्री की उच्च सोडियम सामग्री (3.1%) के लिए जिम्मेदार था।¹यह घटना चूहों में एक अच्छी तरह से प्रलेखित, प्रजाति {{1} विशिष्ट प्रतिक्रिया है और अन्य प्रजातियों में अक्सर नहीं देखी जाती है।¹

इस प्रस्तावित तंत्र को सत्यापित करने के लिए, एक पूरक यंत्रवत अध्ययन किया गया था। चूहों के एक समूह को अम्लीय एजेंट अमोनियम क्लोराइड (NH4​Cl) के साथ पूरक 10% PAOS आहार प्राप्त हुआ। जबकि अकेले 10% पीएओएस प्राप्त करने वाले समूह ने फिर से यूरोटेलियल हाइपरप्लासिया के उदाहरण दिखाए, एनएच4​सीएल से प्रेरित कम मूत्र पीएचयूरोटेलियल हाइपरप्लासिया के विकास को पूरी तरह से रोकासंयोजन समूह में.¹सुंदर ढंग से डिज़ाइन किए गए इस अध्ययन ने पुष्टि की कि प्रभाव पीएओएस के कारण नहीं था

दर असल, लेकिन चूहे के मॉडल में उच्च सोडियम और उच्च पीएच की विशिष्ट मूत्र स्थितियों के लिए। चूहों में इस तंत्र से प्रेरित हाइपरप्लासिया को मनुष्यों के लिए प्रासंगिक नहीं माना जाता है, जिनका मूत्र पीएच आमतौर पर अम्लीय होता है।¹

मनुष्यों में स्थापित सुरक्षा और कोई भी -अवलोकित नहीं{{1}प्रतिकूल{2}प्रभाव स्तर (NOAEL)

व्यापक प्रीक्लिनिकल डेटा के आधार पर, चूहों के लिए नो {{0}अवलोकित {{1}प्रतिकूल - प्रभाव स्तर (एनओएईएल) 2.5% पीएओएस के आहार स्तर पर स्थापित किया गया था, जो 1.7 ग्राम/किग्रा शरीर के वजन/दिन के बराबर है।¹यह स्तर क्रमशः शिशुओं और वयस्क रोगियों में अनुमानित दैनिक सेवन से लगभग 8.5 से 11 गुना अधिक है, जो सुरक्षा का पर्याप्त मार्जिन प्रदान करता है।

पीएओएस की सुरक्षा को मानव डेटा द्वारा और अधिक समर्थित किया गया है। प्री-टर्म शिशुओं में एक अध्ययन से पता चला है कि पीएओएस के साथ पूरकता से मूत्र पीएच प्रभावित नहीं होता है।¹इसके अतिरिक्त, HAART{{2}भोले एचआईवी-संक्रमित वयस्कों में 12{1}सप्ताह के अध्ययन में पाया गया कि 18 ग्राम/दिन का प्रशासन अच्छी तरह से सहन किया गया था, जिसका कोई अप्रत्याशित प्रतिकूल प्रभाव नहीं था और यकृत या गुर्दे के कार्य में कोई बदलाव नहीं हुआ था।¹

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चिकित्सक के लिए निष्कर्ष

संशोधित साइट्रस पेक्टिन (पीएओएस) एक मजबूत सुरक्षा प्रोफ़ाइल और आंत माइक्रोबायोटा के माध्यम से मध्यस्थ कार्रवाई के एक स्पष्ट रूप से परिभाषित तंत्र के साथ एक अच्छी तरह से शोध किया गया प्रीबायोटिक है। व्यापक विष विज्ञान संबंधी अध्ययन इसकी जीनोटॉक्सिसिटी की कमी की पुष्टि करते हैंविवो में. यूरोटेलियल हाइपरप्लासिया की कृंतक - विशिष्ट खोज को यंत्रवत रूप से स्पष्ट किया गया है और यह मानव शरीर विज्ञान के लिए प्रासंगिक नहीं है। उच्च NOAEL और अनुकूल मानव डेटा द्वारा समर्थित, MCP चिकित्सकों के लिए अपने रोगियों में आंत और प्रतिरक्षा समर्थन पर विचार करने के लिए एक सुरक्षित और साक्ष्य आधारित विकल्प का प्रतिनिधित्व करता है।